毕马威行业前瞻：生物制品分段生产政策解析与风险应对

委托生产与分段生产的政策梳理

2024年2月，上海药监局向生物制药企业发放《生物制品分段生产调研问卷》，探索开展上海市生物制品分段生产可行性相关课题研究。2024年3月，上海药监局发布《关于对标改革持续打造药品监管领域一流营商环境的若干措施》，明确将探索推进生物制品分段生产试点，提出“探索推进生产工艺较为成熟且临床急需的生物制品，或对生产工艺、设施设备有特殊要求的创新生物药采用分段生产试点，研究制定上海市生物制品分段生产质量监管方案，对分段生产药品质量进行有效监督”。一时间，分段生产试点成为业界高度关注和热议的话题。

随着MAH制度的实施，药品上市许可和生产许可有“解绑”趋势，我国药品委托生产也得以逐步放开，分段生产也受到越来越多的关注。但从GMP风险管理等角度，我国监管部门对分段生产仍持谨慎态度。

委托生产与分段生产政策梳理

从国际的实践上看，生物制品分段生产有利于专业化分工和资源合理利用，避免产能重复投入和建设，有利于企业灵活布局供应链运营模式，加速国外创新产品的境内上市等。但同时，分段生产也对监管协同和企业统一质量管理能力等提出了更高的要求。梳理近年来委托生产和分段生产的相关政策，我们发现监管部门正在逐步探索生物制品分段生产的可行性，但总体态度较为审慎。未来生物制品的分段生产是否能够逐步放开，仍然有待进一步观察。

生物制品分段生产可能带来的风险

与传统的全部工序整段生产相比，分段生产会将生物制品生产的多个阶段进行划分。生物制品从单一场地生产变为多个产地分段生产，生产阶段间也会存在更长的时间间隔，原液的运输转运和多场地生产过程中，可能出现生产质量一致性控制不足、委托生产责任不清、跨区域监管协同困难等风险。

生物制品分段生产潜在风险评估

欧美分段生产政策法规对比及案例分析

生物制品分段生产在国际上已经是较为普遍的实践模式。美国、欧盟都先后出台了相关法律法规或指南对分段生产进行管理，尽管在具体的监管细节上有所不同，但共同目标均是确保分段生产过程中生物制品的质量和安全。

美国和欧盟生物制品分段生产政策法规对比

案例分享

某中国跨国生物制药企业A产品在欧盟获批，该产品原液由某CDMO在中国境内生产，并由某MNC位于欧盟的制药工厂进行灌装和检测放行，采取分段生产的模式。

此案例根据欧盟监管法规的要求，A企业作为持有人，可以全部/部分委托境内、境外生产商承担生产制造工序，欧盟监管部门会对境内CDMO生产现场进行现场核查。A药企须确保委托的生产商符合必要的质量标准和监管义务，还应建立适当的系统，使得与制造过程相关的任何变更（例如制造场地或制造活动的变更）得到适当管理并及时传达给欧盟监管机构。位于欧盟的灌装工厂也受到欧盟与其所在成员国主管部门监管，以确保产品符合上市要求。

A生物制药企业生物制品分段生产流程关系框架

在国际生物制品分段生产的实践中，跨国制药企业积累了较为丰富的经验，提升了其在优化供应链管理，建立全球统一的GMP质量管理体系，加强各生产场地间的信息传递与沟通等多方面的管理能力，能够为国内分段生产试点提供可复制的经验。

跨国企业应对生物制品分段生产的关键举措与毕马威解决方案

随着生物制品分段生产监管环境的变化，企业需高度重视并积极应对这一趋势带来的机遇和挑战。在全球范围内，监管机构正在逐步探索更加灵活的生产模式。分段生产可以显著提升供应链灵活性和资源利用效率，但对企业的全流程质量管理体系，供应链管理体系，合规风险管理和数据管理能力提出了更高的要求。领先的生物制药企业正在加速建立GMP风险管理体系，优化供应链的弹性和透明性，强化数据治理能力，以应对日益严格的监管和市场要求。

企业应对生物制品分段生产的关键举措与毕马威解决方案

毕马威基于丰富的行业经验和前瞻性思维，为生物制药企业提供全方位的支持，帮助企业理解监管政策的变化趋势，构建快速响应监管政策变化的动态合规管理框架；提供系统化的风险管理解决方案，构建风险识别和应急响应的动态风险管理体系；高效运用数智化管理工具，提升数据管理能力。全面助力企业从容应对监管环境变化，实现可持续发展和卓越运营。